De sleutelrol van borstbiopsie bij histologische moleculaire subtypering

https://www.mayoclinic.org/tests-procedures/breast-biopsie/about/pac-20384812

Borstbiopsieprocedures hebben het eenvoudige domein van de ‘diagnose’ al lang overstegen; ze zijn een essentiële toegangspoort tot gepersonaliseerde precisiebehandeling. In het moderne concept van alomvattende borstkankerbehandeling bevatten de weinige weefselmonsters die via een punctie zijn verkregen een schat aan informatie die de kwaliteit van leven van de patiënt bepaalt. In dit artikel wordt diepgaand onderzocht hoe borstbiopsieprocedures, door middel van monsterverzameling van hoge-kwaliteit, de daaropvolgende moleculair pathologische analyse en behandelbeslissingen mogelijk maken.

Monsterkwaliteit: de hoeksteen van moleculaire detectie

Of het nu gaat om het immunohistochemisch testen van hormoonreceptoren (ER/PR) en de HER2-status, of het profileren van genexpressie met behulp van Oncotype DX en MammaPrint, er worden strenge eisen gesteld aan de integriteit, tijdigheid van fixatie en tumorcelinhoud van weefselmonsters. Bij borstbiopsieprocedures voldoen weefselstrips die zijn verkregen met behulp van naalden met een diameter van 14G of een grotere diameter beter aan deze vereisten dan cytologische monsters die zijn verkregen via fijne-naaldaspiratie.

* Structureel behoud: kernnaaldbiopsie behoudt de oorspronkelijke structuur van de borstkanalen, waardoor pathologen onderscheid kunnen maken tussen carcinoom in situ en invasief carcinoom, wat cruciaal is voor het bepalen van behandelplannen (zoals of okselklierdissectie noodzakelijk is).

* Tumorprevalentie: Om betrouwbare moleculaire detectieresultaten te verkrijgen, moet het aandeel tumorcellen in het monster doorgaans een bepaald niveau bereiken (bijvoorbeeld 20%-30%). Vacuümondersteunde biopsiesystemen (VAB-systemen) leveren vanwege hun grotere bemonsteringsslots vaak monsters op met een hoger tumorcelgehalte, waardoor ze bijzonder geschikt zijn voor zeer heterogene tumoren.

Toekomstige toepassingen van naaldontwerp in moleculaire analyse

Geavanceerde borstbiopsieprocedures beginnen rekening te houden met de behoeften van stroomafwaartse moleculaire analyse:

• 1. RNase/DNase-vrije behandeling: Sommige hoogwaardige- wegwerpnaalden maken gebruik van speciale verpakkings- en verwerkingstechnieken om exogene nucleasecontaminatie te voorkomen en de RNA-integriteit te beschermen, wat cruciaal is voor monsters waarvoor RNA-sequencing of genchipanalyse vereist is.
• 2. Compatibiliteit met weefselconserveringsoplossingen: Het naaldmateriaal (vooral polymeermaterialen) moet ervoor zorgen dat het niet chemisch reageert met formaline of andere weefselfixeermiddelen om te voorkomen dat de daaropvolgende processen voor het ophalen van antigeen worden beïnvloed.
• 3. Markerretentie: Bij vacuüm-geassisteerde biopsie kunnen sommige systemen een titanium clip (marker) achterlaten voordat de naald wordt verwijderd. Dit is niet alleen bedoeld om de biopsieplaats te markeren voor daaropvolgende chirurgische resectie, maar kan in de toekomst ook therapeutische integratie mogelijk maken door medicijnen of sensoren op het titanium clipoppervlak te plaatsen.

Biopsiestrategieën in speciale gevallen

Voor bepaalde soorten borstkanker, zoals inflammatoire borstkanker of de ziekte van Paget, is de implementatie van borstbiopsieprocedures bijzonder cruciaal. In deze gevallen kunnen meerdere puncties nodig zijn om ervoor te zorgen dat er voldoende tumorweefsel wordt verkregen. Bovendien is het uitvoeren van een biopsie vóór neoadjuvante therapie (chemotherapie/gerichte therapie) om de moleculaire typering bij baseline vast te stellen, onvervangbaar voor het beoordelen van de werkzaamheid van de behandeling (bijv. PCR, pathologische volledige respons).

De aanvulling en uitdagingen van vloeibare biopsie

Terwijl weefselbiopsie de gouden standaard blijft, heeft vloeibare biopsie (circulerend tumor-DNA, ctDNA) zich de afgelopen jaren snel ontwikkeld. De huidige klinische richtlijnen benadrukken echter nog steeds dat geen enkel resultaat van een vloeibare biopsie de traditionele borstbiopsieprocedures voor definitieve diagnose en moleculaire typering kan vervangen. Het biopsieweefsel geeft informatie over de ruimtelijke heterogeniteit van de tumor, terwijl vloeibare biopsie meer van de dynamische veranderingen in de tumor door het hele lichaam weerspiegelt. Het combineren van beide is de toekomstige trend.

Concluderend is borstbiopsie het startpunt voor moderne precisiegeneeskunde bij borstkanker. Elke biopsie is als het markeren van sleutelcoördinaten op de 'levenskaart' van een patiënt. Daarom moeten artsen een ‘holistische visie’ hebben bij het kiezen van de biopsienaald en procedure, waarbij ze niet alleen rekening houden met de huidige diagnose, maar ook met de behandelingsbehoeften voor de komende jaren. Biopsiemonsters van hoge-kwaliteit zijn het beste cadeau voor pathologen en oncologen.