https://my.clevelandclinic.org/health/diagnostics/24204-borst-biopsie-overzicht

Lange tijd was de kernwaarde vanborstfijne-naaldaspiratiebiopsie is gedefinieerd als een"diagnostisch hulpmiddel"- om de goedaardige of kwaadaardige aard van de laesie te bepalen. Met de komst van het tijdperk van de precisiegeneeskunde ondergaat de rol van deze technologie echter een diepgaande transformatie. De celmonsters die hierdoor worden verkregen, zijn niet langer slechts de"vonnisdocument"voor pathologische diagnose; in plaats daarvan zijn ze de"sleutel"om de mysteries van de tumorbiologie te ontrafelen en een geïndividualiseerde behandeling te begeleiden.

Van "Wat is het" tot "Hoe is het": extractie van moleculaire informatie

Traditionele cytologische onderzoeken richten zich vooral op de morfologie van cellen om te bepalen of het kankercellen zijn. Moderne biopsie met fijne-naaldaspiratie kan echter, via een reeks geavanceerde technologieën, enorme moleculaire informatie uit een kleine hoeveelheid celmonsters halen.

1. Immunocytochemie:Door immunohistochemische kleuring op celglaasjes uit te voeren, kunnen we belangrijke biomarkers voor borstkanker bepalen, zoals oestrogeenreceptoren, progesteronreceptoren, menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 en proliferatie-index Ki-67. Deze informatie bepaalt direct of patiënten baat kunnen hebben bij endocriene therapie of gerichte therapie. Studies hebben bevestigd dat monsters met fijne naaldaspiratie en grote chirurgische monsters een hoge mate van consistentie hebben bij de detectie van deze indicatoren.
2. Fluorescentie in situ hybridisatie:Voor gevallen met onzekere HER2-resultaten kunnen FISH-tests worden uitgevoerd met behulp van cellen verkregen uit fijne naaldaspiratie om te bepalen of er sprake is van HER2-genamplificatie, waardoor nauwkeurig patiënten worden gescreend die geschikt zijn voor anti-HER2-gerichte therapie.
3. Gensequencing:Met de volwassenheid van de volgende-generatietechnologie voor sequencing kan zelfs een kleine hoeveelheid cellen verkregen door aspiratie met fijne naalden met succes DNA of RNA extraheren voor uitgebreide genomische analyse. Dit kan driver-genmutaties zoals PIK3CA, ESR1, BRCA1/2, enz. detecteren, waardoor patiënten potentiële gerichte medicijnen of klinische proefmogelijkheden kunnen vinden. Vooral bij patiënten met gevorderde borstkanker, wanneer er geen nieuwe weefselmonsters kunnen worden verkregen, wordt het sequencen van paraffineblokken met fijne naaldaspiratiecellen uit de eerder gearchiveerde monsters een belangrijke manier om de daaropvolgende behandeling te begeleiden.

De "schildwacht" van behandelingsmonitoring: dynamische beoordeling van werkzaamheid en medicijnresistentie

Tijdens de behandeling van borstkanker, vooral tijdens neoadjuvante chemotherapie of gerichte therapie, ondergaat de tumor dynamische veranderingen. Fijne naaldaspiratie is vanwege de minimaal invasieve en herhaalbare eigenschappen een ideaal geworden"real- monitoringsonde".

• Behandelingsrespons beoordelen:Na de start van de neoadjuvante therapie en vóór de operatie kan door middel van fijne naaldaspiratie monsterneming van de resterende laesies worden uitgevoerd om de mate van pathologische remissie na de behandeling te evalueren. Als al vroeg wordt ontdekt dat tumorcellen ongevoelig zijn voor de medicijnen, kan de arts het behandelplan direct aanpassen om ineffectieve medicatie te voorkomen.
• Het mechanisme van medicijnresistentie vastleggen:Wanneer de patiënt ziekteprogressie ervaart, kan fijne naaldaspiratie van de laesie op de progressieplaats worden uitgevoerd om te analyseren of er nieuwe genmutaties in de tumor zijn opgetreden, wat leidt tot resistentie tegen geneesmiddelen. Als er bijvoorbeeld tijdens de behandeling met aromataseremmers progressie optreedt, kan het punctiemonster ESR1-mutaties detecteren, wat aangeeft dat er moet worden overgeschakeld op andere endocriene geneesmiddelen.

De "rijke mijn" van wetenschappelijk onderzoek: het bevorderen van fundamenteel en translationeel onderzoek

Naast de klinische toepassing biedt fijne-naaldaspiratiebiopsie van de borst ook waardevolle bronnen voor wetenschappelijk onderzoek.

• Analyse van één-cel:Met behulp van de celsuspensie die wordt verkregen door middel van fijne naaldaspiratie, kan RNA-sequencing van één cel worden uitgevoerd om de heterogeniteit binnen de tumor - bloot te leggen, dat wil zeggen de verschillen in genexpressieprofielen tussen verschillende cellen binnen dezelfde tumor. Dit helpt te begrijpen welke cellen de zijn"zaden"die de tumorgroei stimuleren en welke zijn de"hardnekkige moleculen"behandeling verzetten.
• Opzetten van patiënt-afgeleide organoïden:Een kleine hoeveelheid door punctie verkregen tumorcellen wordt in vitro gekweekt om drie-dimensionaal te vormen"miniatuurtumoren"(organoïden). Deze organoïden behouden de genetische kenmerken en medicijngevoeligheid van de oorspronkelijke tumor en kunnen worden gebruikt voor high-throughput screening van medicijnen, waardoor de meest effectieve gepersonaliseerde medicijncombinatie voor elke patiënt kan worden gevonden.

Uitdagingen en toekomstige richtingen

Hoewel de vooruitzichten veelbelovend zijn, omvatten de inherente beperkingen van fijne-naaldaspiratie de kleine steekproefomvang en het gebrek aan informatie over de weefselstructuur. De toekomstige ontwikkelingsrichtingen omvatten:

• Celbloktechniek:Na het centrifugeren en stollen van de celfragmenten en kleine weefselblokjes die door punctie zijn verkregen, worden ze ingebed in wasblokken, waardoor weefselcoupes kunnen worden gemaakt die lijken op kleine biopsieën, die zowel cytologische als gedeeltelijke histologische informatie opleveren.
• Multimodale analyse:Het combineren van fijne-naaldpuncties met beeldvormende biomarkeranalyse en vloeibare biopsie (ctDNA) om een ​​uitgebreider tumorbeoordelingssysteem op te bouwen.
• Automatisering en standaardisatie:Het ontwikkelen van een geautomatiseerd platform voor het verzamelen en verwerken van cellen om menselijke fouten te verminderen en de monsterkwaliteit en detectiedoorvoer te verbeteren.

Samenvattend: in de golf van precisiegeneeskunde is fijne-naaldaspiratiebiopsie van de borst verder gegaan dan de eenvoudige diagnostische reikwijdte. Het evolueert naar een multifunctioneel platform dat diagnose, prognosebeoordeling, ontdekking van behandeldoelen, monitoring van de werkzaamheid en wetenschappelijk onderzoek integreert. Het is een brug geworden die fundamenteel onderzoek en de klinische praktijk met elkaar verbindt en de diagnose en behandeling van borstkanker naar een hoger niveau tilt.